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《Cell Investigation》刊登m6A修饰重磅综述,深入解析其在正常与恶性过程中的关键调控作用

2025-06-10

2025年6月,《Cell Investigation》期刊发表了浙江大学附属第一医院陈振华教授团队联合美国希望之城贝克曼研究所等学者撰写的重要综述文章,题为《RNA m6A修饰:正常与恶性过程中的关键调控因子》(RNA m6A modification: a key regulator in normal and malignant processes)。文章系统回顾了RNA N6-甲基腺苷(m6A)修饰在多种生物学过程中发挥的核心作用,并着重探讨了其在肿瘤发生发展中的潜在机制和临床应用前景。

作为最常见的mRNA修饰形式之一,m6A修饰已被证实参与调控RNA的剪接、输出、稳定性与翻译效率等多个层面。这种修饰是由一套协调运作的“写入酶”(writers)、“去除酶”(erasers)和“读取蛋白”(readers)共同决定的。近年来,随着高通量测序技术的不断进步,科学家们得以更加精确地描绘m6A修饰在细胞水平中的分布及其功能,揭示其在胚胎发育、免疫调控、应激应答以及肿瘤生物学等过程中的深远影响。

文章特别强调了m6A识别蛋白如YTHDF和IGF2BP家族成员的不同功能,指出它们可分别促进mRNA的降解或稳定,从而对基因表达产生相反的调控作用。在肿瘤环境中,这种调控尤为复杂,m6A修饰可以通过调节关键致癌或抑癌基因的表达,影响癌细胞的增殖、迁移、免疫逃逸及耐药性。

除生物学机制外,文章还评述了当前研究中面临的挑战,如如何进一步提高m6A修饰位点的检测精度,如何厘清不同m6A调控因子在组织特异性中的作用差异等。同时,作者也展望了m6A修饰在临床上的广阔前景,特别是在肿瘤诊断、预后评估和靶向治疗方面的潜在应用,认为其有望成为继DNA甲基化和组蛋白修饰之后,表观遗传治疗的又一热点。

这篇综述的发表,不仅为RNA修饰领域的研究人员提供了系统、前沿的知识框架,也为未来探索m6A在疾病中的靶向调控策略提供了重要参考,标志着该领域研究正从基础机制向临床转化稳步推进。

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https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S3050538025000122


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